2016725日,国家食品药品监督管理总局(“总局”)发布了《药品注册管理办法(修订稿)》(“征求意见稿”),向社会公开征求意见。征求意见稿共8147条,与现行的2007年《药品注册管理办法》(“现行办法”)相比,在篇幅和结构上都有大幅调整,体现了2015年以来医药行业的一系列重大变革,具有较强的方向性和指导意义。

1. 药品注册以上市许可持有人制度为中心

我国长期以来实行的是药品生产许可与药品批准文号绑定的注册制度。2015年8月18日,国务院印发了《关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》(国发〔2015〕44号,“44号文”),提出开展药品上市许可持有人制度试点。2016年6月6日,国务院办公厅正式公布《药品上市许可持有人制度试点方案》(“”),在北京、天津、上海等10个省(市)开展药品上市许可持有人制度试点。

征求意见稿中对于药品上市许可的申请人进行了重新定义,由“境内机构”变更为“境内主体”,与试点方案中允许药品研发机构或者科研人员作为药品注册申请人和药品许可持有人相呼应。此外,根据现行办法,总局药品认证管理中心作出审批决定前必须经过生产现场检查,而在征求意见稿中现场检查和抽样不再作为必经程序,总局药审机构可以根据需要决定是否开展。

此外,征求意见稿中申请人的责任有所加重,比如申请人应对药品研制及申报的全过程负责,应当建立相应的药物研究和样品试制质量管理体系,确保药物研究及样品试制过程规范、全程可追溯等。

2. 提高审批效率,减少申请积压

征求意见稿中对药物临床试验与药品上市许可的审批程序予以优化,并且规定了各阶段审批审查决定都应在规定时限内作出,对于不予批准的都应发给《审批意见通知件》并说明理由,很大程度上保证了审批的效率和透明度。

此外,征求意见稿将前期改革中的关联审评与优先审评制度确定下来,实行原料药上市申请与制剂上市申请或者已上市制剂的补充申请关联审评审批,药品与药用包装材料、药用辅料关联审批,以提高审批效率,减少注册申请积压。

3. 强调临床价值与药物创新

征求意见稿在总则中明确了“鼓励以临床价值为导向的药物创新”,明确规定了新药应当具有明确的临床价值,改良型新药应当比原品种具有明显的临床优势。这可以有效规避简单增改即重新上市的伪创新,激发药品创新主体的积极性。

征求意见稿对临床价值的重视,还体现在总局根据临床需求和药品特点设立优先审评制度,这将有效缩短企业的审批时间,提高审批效率。

4. 改进药物临床试验审批

征求意见稿第三章分为4节共37条,对临床试验申请的审评审批、后续审查、备案管理及风险管理进行了详细的规定,强化了申请人、临床试验机构及伦理委员会进行风险控制、保护受试者的责任。

关于临床试验的安排,征求意见稿采取了比较灵活的方式,规定临床试验可按照Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期顺序实施或者交叉重叠,也可在已有临床试验数据基础上开展相应的临床试验。

5. 仿制药质量和疗效一致性评价

2016年2月,国务院办公厅发布了《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》,进一步明确了44号文中提及的“推进仿制药质量一致性评价”。征求意见稿删去了现行办法中“仿制药的申报与审批”一章,相关规定体现在“药品上市许可”有关章节中,不再对仿制药的上市申请进行特别规定。

6. 生物等效性试验备案管理

为缩短获得开展化学药生物等效性(“BE”)试验许可的时间,提高药品审评工作的效率和质量,2015年12月总局发布了《关于化学药生物等效性试验实行备案管理的公告》,要求自2015年12月1日起,化学药生物等效性试验由审批制改为备案管理。征求意见稿中对此也进行了明确,规定开展BE试验,申请人只需在临床试验信息管理平台进行备案,获得备案号后即可开展相关工作,备案信息由药审机构向社会公开。

7. 药品注册审批与监管权限调整

征求意见稿对药品注册审批及监管过程中总局与地方食品药品监督管理局之间的权限进行了调整。规定临床试验和药品上市申请均需向总局提出,后续临床试验方案、其他重大变更等资料需经总局审查,生物等效性试验及临床试验过程中的非重大变更备案等也需向总局作出。省级药监部门依法承担行政区域内药品注册相关事项的监督管理,并承担总局委托的药品注册事项。

除了上述重要变化之外,基于44号文的精神,征求意见稿还规定了建立沟通交流制度、专家咨询制度、争议解决机制,实施原始编号管理,审评审批过程中的信息公开,申请人年度报告等内容。作为《药品注册管理办法》实施9年以来的最大修改,征求意见稿无疑值得相关行业人员对此保持持续关注和进一步解读。

编者注:本文同步发表中国法律博客(Chinalawinsight.com)